完善药品知识产权保护生态,让更多新药好药惠及中国公众
来源:医药经济报 日期:2023.08.31 浏览量:7955

高价值的创新产品,不仅可以填补现有治疗方法的空白,更能够为患者提供安全性更高、疗效更优的疗法;而一个科学完善的知识产权(IP)体系对于创新药企进行成本高、风险高的研发,以发现新的、更可负担的产品从而延长和改善全球患者的生命健康至关重要。

近年来,中国医药产业加速转型升级,我国知识产权保护体系持续完善,既鼓励创新,又能最大限度地降低不确定性,有利于企业根据实际情况科学协调药品研发路线和专利布局规划,对维护专利权人合法权益,增强创新主体专利自信,激发创新活力,具有长期正面的现实意义。

保护创新药知识产权
推动原创新药惠及患者 

原研创新药的研究具有投入高、开发难度大、研发过程漫长、失败风险高的特点,专利和其他知识产权保护机可制提供必要的独占期,使从事创新研发的药企能够获得回报,使得研发下一代挽救生命、改善生命的创新药物成为可能。

在药品领域,2021年6月,修改后的《专利法》引入了药品专利纠纷早期解决机制 (“专利链接”)和药品专利保护期延长制度,以保护药品专利权人合法权益,鼓励新药研究和促进高水平仿制药发展,使我国药品知识产权保护制度进一步与国际接轨。

基于顶层法规的颁布,国家药监局、国家知识产权局联合发布《药品专利纠纷早期解决机制实施办法(试行)》。随后,最高人民法院发布《关于审理申请注册的药品相关的专利权纠纷民事案件适用法律若干问题的规定》,国家知识产权局发布《药品专利纠纷早期解决机制行政裁决办法》,通过建立一系列细化制度和措施,实现“专利链接”制度正式落地执行。

行业普遍认为,药品“专利链接”制度的确立,进一步强化了药物相关的专利保护,促进医药产业生态的健康发展。该制度不仅促进了原研药和仿制药的有序竞争和健康发展,也将进一步提升药品的可及性,保障广大群众的生命健康。

在市场准入端,知识产权保护生态也在加速完善。2022年12月,国家知识产权局、国家医疗保障局联合发布《关于加强医药集中采购领域知识产权保护的意见》,落实国务院关于完善医药产品集中采购的知识产权保护机制,构建协调统一的信息共享机制,鼓励医药领域创新发展,优化营商环境,加强在医药集中采购领域中知识产权保护,加强防范侵权行为。

事实上,创新药物研发可谓“九死一生”,行业内更是有着著名的研制一款创新药需要耗费十年时间,花费十亿美元的“双十定律”。这意味着,创新药最终能否获批上市存在着高投入和高不确定性风险。

完善创新药物知识产权保护,在完善构建药物创新生态,确保医药产业创新可持续,推动原创新药惠及患者等方面,都将发挥根本性的决定作用,这也是我国专利制度与时俱进、驱动创新的体现,为医药行业的自主创新和高质量发展提供了制度激励和司法保障。

高价值创新突破获得认可
聚焦未被满足的临床需求

按照国际惯例,仿制药企为加速产品上市,会向原研药发起专利挑战,一旦专利被无效或仿制药被确认不构成专利侵权,就能在第一时间将产品推向市场,这对很多仿制药企业非常具有吸引力。业内人士指出,仿制药企业发起专利挑战将逐渐走向常态化,对于原研企业而言,专利有效性的核心地位将更加突出。

以近期市场关注度较高的心血管产品沙库巴曲缬沙坦钠片为例。

在中国,原研产品沙库巴曲缬沙坦钠片(商品名:诺欣妥®)于2017年获批心衰适应症,并于2019年通过国家医保谈判进入乙类目录,为产品服务广阔基层患者提供了坚实基础。2021年,诺欣妥®进一步获批用于治疗原发性高血压的适应症,打破我国高血压领域10年无新药困境,进一步覆盖心血管患者的全病程管理。

目前,诺欣妥®尚有若干核心专利处在有效期内。其中,专利名称为“血管紧张素受体拮抗剂和NEP抑制剂的药物组合产品”、专利号为ZL200680001733.0的专利自2018年起先后受到若干家仿制药企业的挑战。2021年7月,国家知识产权局审理后作出三个决定,均确认该专利在修改的权利要求的基础上维持有效。国家知识产权局维持该专利有效的决定也体现出我国的药品专利制度对医药创新的认可。除该项核心专利外,诺华在中国还有针对沙库巴曲缬沙坦钠复合物的另一项授权专利(专利号:ZL201210191052.2),目前也处于有效状态。该两项专利的二十年专利保护期均至2026年11月。

上世纪90年代,心衰治疗理念进入“神经体液治疗阶段”,采用ACEI/ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂的“金三角”治疗方案逐渐被临床广泛选择。然而,心衰治疗费用高、死亡率高依然长期困扰着临床治疗,患者存在巨大的未被满足的临床需求。

进入新世纪之后,心衰治疗理念也随之发生了重要转变,心衰创新药物也迎来了里程碑式突破。2014年,大规模、全球多中心的Ⅲ期PARADIGM-HF研究结果公布,对比传统的金三角药物血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物——依那普利,沙库巴曲缬沙坦钠片能显著降低射血分数降低的心衰(HFrEF)患者心血管死亡风险20%,首次因心衰住院风险21%,全因死亡风险16%[1]正是基于PARADIGM-HF突出的研究结果,诺欣妥®2015年7月获美国FDA批准用于治疗射血分数下降心衰(HFrEF)患者,并于2021年2月获得FDA治疗慢性心力衰竭的扩展适应症批准,成为全球首个也是目前唯一一个获批用于依据指南明确诊断的两种主要心力衰竭类型的治疗药物,适应人群既包括射血分数降低的心力衰竭患者(HFrEF)也包括许多射血分数保留的心力衰竭患者(HFpEF)。*

值得关注的是,诺欣妥®的药物活性成分LCZ696是由沙库巴曲与缬沙坦按照1:1摩尔比例结合而成的以结晶形式存在的盐复合物[2][3]LCZ696的独特性之一在于它是一个具有特定化学和晶体结构的超分子复合物。将两种有效的药物成分结合在同一晶胞内,使得他们可以在体内同时释放。在犬体内,口服LCZ696片剂后缬沙坦的暴露量是同时分别口服沙库巴曲片剂与缬沙坦片剂后的3倍。同样,人口服LCZ696片剂后,缬沙坦的暴露量高于缬沙坦单药市售制剂代文®。与缬沙坦单药相比,LCZ696给药后的缬沙坦暴露量提高40%[2]。上述实验均显示,LCZ696与沙库巴曲/缬沙坦的物理混合物相比,其生物利用度明显提高。

诺欣妥®在帮助心衰患者降低住院率及死亡风险方面也有卓越表现。相比现有心衰药物,诺欣妥®具有明显的临床治疗优势,使用诺欣妥®的患者3年死亡和心衰住院率降低[1],显著的临床获益有望加速诺欣妥®ACEI/ARB类药物的替代。

基于PARADIGM-HF研究等充足的循证医学证据,沙库巴曲缬沙坦钠片成为欧洲、美国、中国相关指南及共识均推荐的优选心衰治疗药物。

2018中国心力衰竭诊断和治疗指南》中提到,对于HFrEF患者,推荐使用ACEI(Ⅰ类推荐,A级证据)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB,Ⅰ类推荐,A级证据)或ARNI(Ⅰ类推荐,B级证据),联合β受体阻滞剂,部分患者合用醛固酮受体拮抗剂,以减少心衰的发病率及死亡率。

同时,CHAMP-HF研究显示:在真实世界中,沙库巴曲缬沙坦钠片治疗32天就能改善患者的KCCQ评分,与随机对照试验(RCT)结果一致,提示药物能显著改善患者的症状和生活质量[4]。此外,欧洲多项真实世界研究均表明,沙库巴曲缬沙坦钠片能有效持续改善心衰患者的生活质量。

不难感受到,随着我国对于加大药品领域知识产权保护力度,对医药创新成果给予更多重视、扶持和保护,类似诺欣妥®这样的全球高价值创新药物将能够更多更好地惠及广大人民群众。